" " ""

Сложная гиперплазия эндометрия без атипии

Может ли переходить в рак атипическая гиперплазия эндометрия

Онкология женской репродуктивной системы заслуживает особого внимания. Мне удалось предотвратить развитие рака матки благодаря своевременной диагностике разрастания тканей. У меня диагностировали атипическую гиперплазию эндометрия. Узнайте, что необходимо сделать, чтобы вовремя обнаружить опасную патологию слизистой оболочки матки.

Что такое атипичная гиперплазия

Гиперплазия эндометрия с атипией считается следствием мутации эпителиальных клеток, выстилающих матку. Клетки разрастания имеют отличия от ткани, из которой начали развиваться. Результатом быстрого деления клеток стало утолщение слоя эндометрия. Характерной чертой атипической формы патологии считается тот факт, что делятся мутированные клетки.

Классификация

Классификация ВОЗ 2004 г. делит патологические гиперпластические процессы, поражающие эндометрий, на нижеуказанные виды:

  • атипическая. Протекает в несколько этапов тяжести. Включена патология к предраковым состояниям. Проявляется разрастанием желез «выстилки матки» со своеобразным изменением строения клеток;
  • без атипии.

Патология протекает в 2-х формах:

  • простая;
  • сложная.

Особенностью простой формы гиперплазии эндометрия выступает быстрое разрастание желез. Структура самих клеток, ядер остается без изменений. В онкологию указанная форма способна перерастать лишь в 8% случаев.

Врачи также называют гиперплазию эндометрия «аденоматозом с атипией». Это специфическое разрастание происходит со следующими проявлениями:

  • дезорганизация, изменение строения клеток;
  • патология ядер, формы.

Важно: в рак указанная форма способна перейти у 29% болеющих.

Особенностью формы патологии считается способность охватывать общую площадь матки (внутреннюю). Признаки болезни проявляются очень рано.

Разрастание клеток с атипией отмечается внутри ограниченной зоны. Довольно часто патология локализуется на дне матки, по ее углам. Проявления этой формы гиперплазии врачи обнаруживают очень поздно. Болезнь тяжелее поддается диагностике.

Симптоматика

Проявления гиперплазии эндометрия (ее атипичного вида) не имеют определенных отличий от симптомов остальных форм известных гиперпластических процессов. Они представлены:

  • сбоями ритма менструации;
  • маточными кровотечениями (обычно они нерегулярные);
  • мажущимися выделениями на момент постменопаузы;
  • обильностью месячных;
  • выделением крови при сексе.

При рассматриваемой болезни боли живота не возникают.

Внимание: у молодых девушек патологическое разрастание «выстилки матки» зачастую сопровождается бесплодием.

Факторы развития

К факторам риска, способным спровоцировать аномальное разрастание тканей детородного органа, врачи относят:

  • курение;
  • возраст. Чаще страдают пациенты старше 35 лет;
  • онкология яичника, кишечника, матки, диагностируемый у кого-то из членов семьи;
  • ранние месячные, позднее их прекращение;
  • отсутствие беременности.

В развитии рассматриваемой патологии берут участие не только нейрогуморальные изменения. Стать провокатором появления атипической гиперплазии эндометрия способны его травмирования по следующим причинам:

Появление рассматриваемой болезни врачи связывают с несколькими факторами риска. Их необходимо своевременно обнаруживать при каждом осмотре гинеколога. Возникает атипичная гиперплазия эндометрия при наличии сбоя в балансе гормонов (гестагены понижаются, уровень эстрогенов увеличивается). Причинами такого явления считаются:

  • опухоль яичников, отвечающих за выработку гормонов;
  • атрезия фолликулов. Это состояние провоцирует отсутствие овуляции;
  • гиперактивность коры надпочечников (болезнь Иценко-Кушинга);
  • сбои, спровоцированные лечением гормонами. Особенно негативно воздействует «Тамоксифен»;
  • усиление активности гипофиза из-за продуцирования гонадотропного гормона.

Аденоматозную гиперплазию врачи часто фиксируют на фоне определенных гормональных сбоев:

  • гипертония;
  • ожирение;
  • болезни щитовидки;
  • диабет;
  • поражения печени, сопровождающиеся замедленной утилизацией эстрогенов (цирроз, гепатит).

Диагностика

Диагноз нельзя ставить на основе жалоб пациентов. С этой целью гинеколог направляет на дополнительные способы обследования:

  • гистероскопию;
  • УЗИ матки (трансвагинальным способом);
  • цитологическое исследование;
  • гистологические исследования.

Гистероскопия

Этот метод считается наиболее информативным. Обследование выполняют под местной анестезией. Только изредка появляется необходимость в общем обезболивании. Осмотрев матку, специалист устанавливает очаг разрастания, определяет его размер, локализацию. Он может взять биопсию эндометрия. Указанный исследовательский метод могут проводить до выскабливания. Также возможно после указанной процедуры. Диагностировать аномальные перемены он помогает в 63 – 97% случаев.

Врач видит при обследовании отечность, утолщение слоя эндометрия, характерный окрас (бледно-розовый), много точек которые являются выводными отверстиями желез.

Гистологическое исследование

Проведение диагностики под микроскопом гарантирует постановку точного диагноза. Врач получает характеристику строения эпителия, структуру ядер, клеток, видит их отклонения.

Проводить процедуру могут при гистероскопии, посредством пайпель-биопсии. Чувствительность биопсии к определению аномалий клеток, онкологии не дает 100%-ю точность результата.

Цитологическое исследование

Полученный из органа аспират изучают под микроскопом. Этот вид анализа не столь информативен, как гистология. Используют диагностику при диспансерном наблюдении. Он необходим при оценивании качества терапии.

Трансвагинальное УЗИ

Данный диагностический метод дает оценку эндометрия и считается самым быстрым. Если врач имеет подозрение на гиперпластический процесс, он оценивает толщину слоя эндометрия:

  • Показатель для молодых женщин на период 2 половины цикла не более 15 мм.
  • Пациенты при постменопаузе, которые проходят заместительное лечение гормональными медпрепаратами, должны иметь показатель не выше 8 мм.
  • При постменопаузе (без гормонального лечения) толщина не может превышать 5 мм.

Превышение указанных нормальных показателей свидетельствует о большом риске аномального развития клеток, ракового процесса эндометрия (около 7%).

Гиперплазия эндометрия

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2013

— Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID

— Профессиональные медицинские справочники

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID

Общая информация

Краткое описание

Гиперплазия эндометрия (или гиперпластические процессы миометрия, ГПЭ) – патологическая диффузная или очаговая пролиферация (утолщение) железистого и стромального компонентов слизистой оболочки матки с преимущественным поражением железистых структур.

Название протокола: «Гиперплазия эндометрия»
Код протокола:

Код(ы) МКБ-10:
N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия
N85.1 Аденоматозная гиперплазия эндометрия

Сокращения, используемые в протоколе:
ВОЗ – всемирная организация здравоохранения
ГПЭ – гиперпластические процессы эндометрия
ГЭ — гиперплазия эндометрия
ГнРГ-гонадотропинрилизинг гормон
ЗГТ- заместительная гормональная терапия
КОК – комбинированные оральные контрацептивы
МРТ-магнито-резонансная терапия
МЦ- менструальный цикл
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЭМК-эндометриально-маточный коэффициент

Дата разработки протокола: апрель 2013 года.
Категория пациентов: гинекологические больные.
Пользователи протокола: врачи акушеры-гинекологи, врачи ВОП, фельдшера, акушерки ПМСП,онкогинекологи.

Классификация

Клиническая классификация

Согласно классификации ВОЗ 1994 г. всего выделяют четыре гистологические группы, или четыре варианта гиперплазии эндометрия:

1. Простая гиперплазия эндометрия без атипии – наиболее часто встречающийся вариант гиперплазии.Для нее характерно повышенное количество железистых и стромальных элементов без структурной перестройки эндометрия,обнаруживаемое в результате гистологических исследований. В литературе эквивалентом простой типичной гиперплазии являются понятия “железистая” и “железисто — кистозная гиперплазия эндометрия”.

2. Сложная гиперплазия эндометрия без атипии предполагает изменение расположения желез, изменение их формы и размера, уменьшение выраженности стромального компонента, т.е.наличие структурных изменений ткани при отсутствии клеточной атипии. Этот вариант соответствует нерезко выраженнойаденоматозной гиперплазии.

3. Простая атипическая гиперплазия эндометрия встречается достаточно редко. Ее отличительным признаком является наличие атипии клеток желез. При этом структурные измененияжелез, имеющих причудливую форму (на косых срезах напоминая картину “железа в железе”) отсутствуют, а эпителий демонстрирует повышенную митотическую активность.

4. Сложная атипическая гиперплазия эндометрия характеризуется выраженной пролиферацией железистого компонента,сочетающейся с явлениями атипии как на тканевом, так и на клеточном уровне, но еще без инвазии базальной мембраны железистых структур. Железистый эпителий многорядный, с признаками полиморфизма. Цитоплазма эпителиальных клеток увеличена в размерах,эозинофильна; ядра клеток увеличены,бледные. Отчетливо идентифицируются глыбки хроматина и крупные ядрышки. Увеличена митотическая активность, возрастаетчисло и спектр патологических митозов. Этот вариант изменений эндометрия соответствует резко выраженной аденоматозной гиперплазии.

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:

Основные
— жалобы и анамнез;
— специальное гинекологическое исследование (осмотр наружных половых органов, шейки матки на зеркалах, бимануальное исследование);
— трансвагинальное УЗИ;
— гистероскопия;
— гистологическое исследование

Дополнительные: цитологическое исследование аспирата из полости матки

Минимальный перечень обследования для плановой госпитализации
Согласно инструкции по обследованию больных на плановое хирургическое лечение

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез: маточные кровотечения, чаще ациклические, контактные кровяные выделения, реже меноррагии. Анамнез: первичное бесплодие у больных репродуктивного возраста, невынашивание.

Физикальное обследование: на зеркалах и вагинальное исследование.

Лабораторные исследования: гистологическое исследование соскоба эндометрия, цитологическое исследование аспирата из полости матки.

Читать еще:  Эндометриоз матки после удаления матки

Гистологическое исследование соскобов слизистой матки – окончательный метод диагностики гиперплазии эндометрия!
Цитологическое исследование аспирата из полости матки используют при динамическом наблюдении за эффективностью гормональной терапии и как скрининговый метод при диспансерном обследовании.

Инструментальные исследования: вагинальное УЗИ, гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание слизистой матки, аспирационная биопсия эндометрия.

Трансвагинальное УЗИ – скрининговый высокоинформативный метод диагностики патологии половых органов.При УЗИ оценивают характер М-эхо: в период менопаузы не должно превышать 4-5 мм по толщине, быть равномерным, структура его однородна. У менструирующих М-эхо интерпретируют с учетом фазы менструального цикла. Оптимальный срок для исследования на 5-7 день цикла (1 день менструации = 1 день цикла). Тонкое однородное М-эхо соответствует полному отторжению функциональному слою эндометрия, тогда как локальное или равномерное увеличение толщины М-эха следует расценивать как патологию. Для гиперплазии эндометрия патогномоничными УЗ признаками являются ровный контур М-эха, увеличение передне-заднего размера свыше возрастной нормы, негомогенная структура М-эха, либо повышенная эхоплотность, наличие эхонегативных включений

Гистероскопия — проводится перед выскабливанием слизистой матки для верификации характера патологии, ее локализации, после него с целью контроля за тщательностью проведенной операции.
Гистероскопическая картина гиперплазии эндометрия бывает различной и зависит от характера гиперплазии (обычная или полиповидная), распространенности (очаговая или диффузная), наличия кровотечения и его длительности.

При обычной гиперплазии и отсутствии кровяных выделений эндометрий утолщен в виде складок различной высоты, бледно-розового цвета, отечный, просматривается большое количество протоков желез (прозрачные точки). Если гистероскопию проводят при наличии длительных кровяных выделений, чаще в дне матки и в области устьев маточных труб определяют бахромчатые обрывки эндометрия бледно-розового цвета, на остальном протяжении эндометрий тонкий бледный. Эндометрий на описанной гистероскопической картине трудно отдифференцировать от эндометрия в фазе ранней пролиферации.

При полиповидной форме гиперплазии эндометрия поверхность эндометрия выглядит неровной в идее ямок, кист, бороздок, имеет полиповидную форму, бледно-розовый цвет. Величина полипов от 0,1х0,3 до 0,5-1,5 см.
Атипическая гиперплазия эндометрия и очаговыйаденоматоз не имеет характерных эндоскопических критериев, и их гистероскопическая картина напоминает обычную железисто-кистозную гиперплазию. При тяжелой форме атипической гиперплазии могут определять железистые полиповидные тусклые разрастания желтоватого или сероватого цвета.

Показания для консультации специалистов:
— консультации специалистов эндокринолога, невропатолога, терапевта: у пациенток репродуктивного периода зависит от обнаруженных изменений; у пациенток пери- и постменопаузального возраста для выбора терапии углубленное обследование для обнаружения сопутствующих заболеваний (биохимическое исследование крови, сахар крови, контроль АД, УЗИ брюшной полости и др.);
— консультация онколога после гистологической верификации диагноза при простой атипической или сложной (комплексной) атипической гиперплазии.

Способ диагностики сложной гиперплазии эндометрия без атипии

Владельцы патента RU 2459211:

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и касается способа диагностики сложной гиперплазии эндометрия без атипии. В сыворотке крови больных иммуноферментным методом определяют уровень лиганда, индуцирующего пролиферацию (APRIL). Если уровень APRIL больше 18,9 нг/мл, то диагностируют наличие у больной сложной гиперплазии эндометрия без атипии. Способ позволяет повысить чувствительность и специфичность диагностики сложной эндометриальной гиперплазии без атипии. 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, позволяет оптимизировать диагностику сложной гиперплазией эндометрия путем исследования маркера пролиферации в сыворотке крови пациенток.

Доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия относятся к одной из основных форм пролиферативных заболеваний эндометрия и считаются наиболее распространенной патологией слизистой тела матки.

Согласно последнему варианту классификации ВОЗ (Lyon, 2003) гиперплазия эндометрия подразделяется следующим образом:

1. Эндометриальная гиперплазия без атипии

2. Эндометриальная гиперплазия с атипией

Актуальность проблемы гиперпластических процессов эндометрия у больных репродуктивного возраста не теряет своего значения как с позиций профилактики рака эндометрия, так и с позиций восстановления и сохранения репродуктивной функции. Гиперпластические процессы эндометрия, как возможная основа для формирования злокачественных опухолей, в течение многих десятилетий представляет важную медико-социальную проблему (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2008. — Т.7 №4. — С.20-24).

Согласно одной из теорий канцерогенеза, различные формы эндометриальной гиперплазии рассматриваются как стадии одного процесса: простая гиперплазия без атипии → сложная гиперплазия без атипии → простая атипическая гиперплазия → наложная атипическая гиперплазия-нэндометриальная карцинома (Ожиганова И.Н., СПб., 2007. — С.42-53).

Именно поэтому онкогинекологи испытывают повышенную настороженность в отношении сложной гиперплазии без атипии, трактуя ее как переходный этап к простой атипической гиперплазии эндометрия.

Частота гиперпластических процессов эндометрия, а также отсутствие на сегодняшний день единых рекомендаций по ведению больных с эндометриальными гиперплазиями определяют необходимость поиска дополнительных критериев диагностики сложной гиперплазии эндометрия без атипии, что позволит повысить точность исследования эндометриальной гиперплазии не только на основании гистологического анализа.

На сегодняшний день существует «золотой стандарт» исследования пациенток при гиперпластических процессах эндометрия: трансвагинальная эхография + гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание + морфологическое исследование тотальных соскобов (Станоевич И.В., Ищенко А.И., и др. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2008. — Т.7, №2. — С.52-56). В этой связи надо отметить, что важным звеном качества обследования является квалификация патоморфолога в гинекологической патологии. Только специалисты, часто имеющие дело с подобной патологией, могут профессионально интерпретировать такие анализы (Marsden D.E., Hacker N.F. Best Practice and Research Clin. Obst. and Gyn. — 2001. — Vol.3, N 15. — P.393-405.).

Вопросы микроскопической диагностики гиперпластических процессов эндометрия остаются дискуссионными из-за нередких случаев гипер- и гиподиагностики вследствие значительной вариабельности изменений в пределах препарата, частой скудности и фрагментации полученного материала, неполного удаления функционального слоя эндометрия при выскабливании слизистой полости матки «вслепую» (Zaino R.J., Kauderer J. et al. // Cancer. — 2006. — Vol.106, N 4. — P.804-811). Поэтому многие клиницисты и патоморфологи указывают на необходимость поиска дополнительных (биомолекулярных) критериев каждого морфологического варианта гиперплазии эндометрия (Карселадзе А.И. // Акушерство и гинекология. — 2006. — Прил. — С.36-39; Станоевич И.В. // М., 2007. — 157 с.).

Ангиогенез в эндометрии регулируется многочисленными факторами как стимулирующими, так и ингибирующими образование сосудов. Наиболее изученным активатором ангиогенеза, происходящего в органах репродуктивной системы женщины, является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР). По мере нарастания тканевой и клеточной атипии в эндометрии усиливается неоангиогенез с вовлечением в процесс качественно новых механизмов стимуляции образования сосудов (Станоевич И.В. и др. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2008. — Т.7, №2. — С.52-56). Однако определение СЭФР в сыворотке крови не имеет большой ценности для диагностики патологии эндометрия вследствие наблюдающегося роста уровня СЭФР в сыворотке крови при различных опухолевых процессах (Gagne D., Page M., Robitaille G. et al. // Hum. Reprod. — 2003. — Vol.18. — P.1674-1680; Potlog — Nahari C., Stratton P., Winkel C. et al. // Fertil. and Steril. — 2004. — Vol.81. — P.1507-1512).

Помимо эстрогенов активаторами пролиферативной активности эндометрия являются факторы роста (IGF-I, EGF, TGFa), а также факторы пролиферации (PCNA, Ki-67), необходимые для репликации геномной ДНК (Elhafey A.S., Papadimitriou J.C. et al., // Arch. Pathol. Lab. Med. — 2001. — Vol.125. — P.872-879; Pierro E., Minici F. et al. // Biol. Reprod. — 2001. — Vol.64. — P.831-838).

Содержание PCNA и Ki-67 в нормальном эндометрии коррелирует с фазой менструального цикла: нарастает в пролиферативную фазу, достигая максимума в позднюю пролиферацию, и быстро снижается в раннюю секреторную фазу. Уровень PCNA возрастает в ряду «нормальный эндометрий поздней фазы пролиферации — гиперплазия эндометрия — рак эндометрия». Концентрации PCNA при гиперплазии и раке эндометрия значительно повышены как у женщин перименопаузального, так и постменопаузального возраста. Отмечена четкая связь между содержанием PCNA и степенью ядерной атипии при гиперплазии, вовлеченностью шейки матки, степенью инвазии в миометрий, наличием метастазов при аденокарциноме эндометрия. PCNA — индекс (% PCNA — позитивных ядер) более 25% четко коррелирует с худшим прогнозом (Hareyama H., 1994). Пролиферация, определяемая по уровню экспрессии ее маркера — Ki 67, зависит от количества эстрогеновых рецепторов в нормальном эндометрии (Risberg В., Karlsson К. et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2002. — Vol.21. — P.155-160).

В то же время, в ряде иммуногистохимических исследований были получены данные о снижении пролиферативной активности в гиперплазированной ткани эндометрия (Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т. и др. // Проблемы репродукции. — 2004. — №4. — С.30-34; Cinel L., Polat A. et al. // Pathol Int. — 2002. — Vol.52. — P.384-389; Risberg В., Karlsson K. et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2002. — Vol.21. — P.155-160). Данные литературы относительно уровня пролиферации в зависимости от вида гиперплазии эндометрия противоречивы. Есть исследования, в которых не найдено различий в зависимости от вида ГПЭ (Ambros R.A. // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2000. — Vol.19. — P.206-211). Вместе с тем есть данные об увеличении пролиферативной активности при атипической гиперплазии эндометрия (Cinel L., Polat A. et al. // Pathol Int. — 2002. — Vol.52. — P.384-389; Risberg В., Karlsson K. et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. — 2002. — Vol.21. — P.155-160).

Читать еще:  Спринцевание боровой маткой при эндометриозе

Известно, что в эндометрии апоптоз поддерживает клеточный гомеостаз в течение менструального цикла путем элиминации стареющих клеток из функционального слоя эндометрия матки в поздней секреторной и менструальной фазах цикла (Kokawa K., Shikone Т., Nakano R. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1996. — Vol.81, N 11. — P.4144-4147; Shikone Т., Kokawa K. et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1996. — Vol.81, N 11. — P.4144-4147).

Ряд исследователей сообщают о снижении темпов апоптоза в гиперплазированном эндометрии на основании уменьшения экспрессии FasL по сравнению со слизистой тела матки стадии пролиферации, а также выраженного понижения уровня фактора некроза опухоли (индуктора апоптоза) у больных с гиперплазией эндометрия (Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е. и др. // Акушерство и гинекология. — 2005. — №5. — С.25-29).

Задача изобретения — усовершенствовать способ диагностики сложной эндометриальной гиперплазии без атипии, который позволит определить тактику адекватной терапии.

Поставленная задача решается тем, что в сыворотки крови женщин с гиперпластическим процессом эндометрия определяют методом иммуноферментного анализа уровень лиганда, индуцирующего пролиферацию (APRIL), и если уровень APRIL больше 18,9 нг/мл, то диагностируют наличие у больной сложной гиперплазии эндометрия без атипии.

Заявляемый способ позволяет повысить чувствительность и специфичность способа диагностики сложной эндометриальной гиперплазии без атипии. Нами выявлен уровень маркера, позволяющий с высокой чувствительностью (100%) и специфичностью (96,77%) подтвердить наличие у больной сложной гиперплазии эндометрия без атипии и, следовательно, назначить адекватное лечение таким пациенткам как больным с высоким риском перехода в эндометриальную гиперплазию с атипией.

Гиперпластические процессы эндометрия необходимо рассматривать как сложный биологический процесс. Роль несбалансированной эстрогенной стимуляции в развитии гиперплазии эндометрия хорошо известна. Однако гистеогенетические механизмы развития различных повреждений эндометрия до сих пор полностью не изучены. Пролиферация и апоптоз — важнейшие события в клинических превращениях эндометрия. Роль лигандов в индукции и регуляции клеточных ответов играют различные ростовые факторы. Оценке экспрессии факторов роста и их рецепторов в эндометрии в норме и при патологии посвящено много исследований. Они подтверждают концепцию об увеличении соотношения ростовых и рост-ингибирующих сигналов в условии патологии (Сухих Г.Т., Серов В.Н. и др. // Акушерство и гинекология. — 2000. — №1. — С.41-45.; Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 224 с.; Reis F.M., Lhullier С., Edelweiss M.I. // J. assisted reproduction and genetics. — 2005. — Vol.22, N 1. — P.19-24).

Одним из маркеров, отражающим активность пролиферативных процессов, является лиганд, индуцирующий пролиферацию, (APRIL). APRIL — представитель семейства фактора некроза опухоли. Он способен стимулировать пролиферацию опухолевых клеток in vitro и может принимать участие в регуляции опухолевого роста in vivo (Hahne М. et al. // J. Exp. Med. — 1998. — Vol.188, N 6. — P.1185-1190). APRIL (известный также как TALL-2 (TNF and Apol-related Leukocyte-expressed Ligand 2 — родственный ФНО и аполипротеину лиганд-2) и TRDL-1-alpha (TNF related death ligand-alpha — родственный ФНО лиганд смерти-1-альфа)) является представителем семейства ФНО и позитивным регулятором клеточной пролиферации и опухолевого роста (Ware J. // J. Exp. Med. — 2000. — Vol.192. — P.F35-38). Уровень экспрессии APRIL повышен в различных типах злокачественных новообразований человека, а его эктопическая экспрессия прямо коррелирует с повышением туморогенности в модели с фибросаркомой (Ware J. // J. Exp. Med. — 2000. — Vol.192. — P.F35-38).

APRIL — мембранный белок 2 типа (N-конец обращен внутрь клетки), экспрессируется Т-лимфоцитами, дендритными клетками, моноцитами, макрофагами (Moore С. et al. // Clin Drug Invest. — 1999. — Vol.18. — P.271-278; Shu H.B. et al. // J. Leukocyte Biology. — 1999. — Vol.65, N 5. — P.680-683).

В нормальных тканях уровни транскрипции APRIL остаются низкими, их повышение отмечено в трансформированных клеточных линиях, злокачественных опухолях лимфоидных тканей, ободочной кишки и щитовидной железы у человека in vivo. Однако роль APRIL как индуктора пролиферации при различной патологии женских половых органов, в том числе гиперпластических процессах эндометрия, на сегодняшний день остается недостаточно исследованной.

В ходе нашей работы было обследовано 93 женщины репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия и без патологии эндометрия.

В нашу задачу не входило выяснять этиологию развития гиперпластических процессов эндометрия, поэтому пациентки не разделялись на группы по наличию фоновых заболеваний и состоянию репродуктивной системы, основное внимание уделялось характеру полученного гистологического материала.

Все пациентки были разделены на группы в зависимости от диагноза, установленного на основании гистологического заключения:

— 27 женщин с подтвержденными гистологически полипами эндометрия (1-я группа),

— 21 женщина с простой гиперплазией эндометрия без атипии, подтвержденной гистологически (2-я группа),

— 31 женщина со сложной гиперплазией эндометрия без атипии, подтвержденной гистологически (3-я группа),

— 14 женщины без патологии эндометрия (цуг эндометрия проводился при оперативных вмешательствах на шейке матки по поводу фолликулярно-мышечной гипертрофии шейки матки и рубцовой деформации шейки матки) (0-я группа, группа контроля).

В ходе нашей работы было выявлено статистически значимое повышение уровня нового маркера пролиферации (APRIL) во второй и третьей группах по сравнению с группой контроля, а также статистически значимые различия уровней APRIL между первой и второй, первой и третьей, а также между второй и третьей группами, р 18,9

Гиперплазия и бесплодие

Гиперплазия — это избыточное разрастание внутреннего слоя полости матки. В первой половине месячного цикла она увеличивается под действием эстрогенов. После овуляции активность гормона прогестерона сдерживает рост внутреннего слоя. При расстройстве соотношения гормонов развивается гиперплазия эндометрия, вызывающая бесплодие.

Что это такое

Эндометрий — это внутренняя часть матки, выстилающая ее полость и снабженная кровеносными сосудами. Главнейшая функция внутренней оболочки матки — создание условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. При гиперплазии клеток эндометрия обнаруживаются морфологические изменения ткани, что и приводит невозможности забеременеть.

Существует такое понятие, как гиперпластические процессы эндометрия — это обобщенная патология, которая включает гиперплазию и полипы. Возраст пациенток имеет значение, поскольку гиперплазия эндометрия (ГПЭ) в пре- и менопаузе встречается в 5% случаев всех гинекологических заболеваний. Полипы же не имеют возрастных «предпочтений» и возникают как у подростков, так и у пожилых.

Полипы эндометрия — это очаговое разрастание слизистой размером от нескольких мм до нескольких см. Эта патология эндометрия отрицательно сказывается на наступлении беременности, потому что в месте его локализации невозможна имплантация оплодотворенной яйцеклетки.

Классификация

В соответствии с гистологическими изменениями выделяют такие формы.

  1. Железистая гиперплазия эндометрия, при которой обнаруживается повышенный рост желез.
  2. Железисто-кистозная гиперплазия, при которой образуются кистозные элементы, она бывает очаговой и диффузной.
  3. Атипическая или аденоматозная форма, при ней происходит увеличение патологических элементов – это предрак. Встречается очаговый и диффузный вид.
  4. Полипы, или полиповидная гиперплазия эндометрия. Их разделяют на железистые, железисто-фиброзные и фиброзные.

Клиницистами сформирована еще одна классификация, которая дифференцирует гиперплазию эндометрия на процесс без атипии, что является доброкачественным, и с атипией – предрак. Согласно степени гиперплазия стоит в нижеприведенной последовательности по нарастанию атипии клеток.

Железистая гиперплазия.

  1. Гиперплазия эндометрия – обнаруживаются только значительно разросшиеся железы слизистой матки.
  2. Простая ГПЭ – железистокистозный вариант с разрастанием преимущественно эпителиальных клеток желез.
  3. Сложная гиперплазия эндометрия без атипии (комплексная) характеризуется структурной перестройкой желез и их пролиферацией.
  4. Атипичная форма – пролиферирующие железы имеют признаки атипии.
  5. Простая атипическая ГПЭ – делящиеся железистые клетки без клеточного и ядерного полиморфизма.
  6. Сложная атипическая гиперплазия эндометрия (аденоматоз и атипия) – имеется полиморфизм клеток и их ядра, организация эпителия нарушена.
Читать еще:  Эндометриоз матки отзывы

Согласно классификации Савельевой и Серова выделяют виды типы предрака на основе ГПЭ:

  • атипическая форма и аденоматозные полипы в различных возрастных группах;
  • повторяющаяся железистая ГПЭ на фоне нарушения гормональной функции и любого вида обмена веществ;
  • железистая гиперплазия в постменопаузе.

Из-за чего возникает гиперплазия

Причины, по которым происходит разрастание слизистой, точно неизвестны. Большинство специалистов придерживаются теории, согласно которой заболевание развивается на фоне дисбаланса эстрогена и прогестерона. Причины возникновения гиперплазии:

  • изменение функции и количества гормонов на всех уровнях нейрогуморальной регуляции;
  • сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе;
  • ожирение – фактор чрезмерного синтеза эстрогенов;
  • понижение активности иммунной системы (уменьшение Т и В лимфоцитов);
  • неблагоприятная генетическая расположенность, когда запрограммированная гибель клеток не наступает и они накапливаются в слизистом слое;
  • оперативные вмешательства на матке и ее придатках, в том числе хирургическое лечение гинекологических заболеваний, аборты в анамнезе;
  • отсутствие родов;
  • опухоли яичников;
  • синдром поликистоза яичников;
  • аденомиоз, миома;
  • цирроз, гепатит, рак печени, жировой гепатоз.

Указанному заболеванию предрасположены женщины и девушки, у которых половые гормоны подвергаются колебаниям – в период полового созревания или менопаузы. В этом случае железисто-кистозные преобразования эндометрия способствуют его разрастанию, развития бесплодия.

Сравнение гормонов.

Ключевое значение имеет гиперэстрогения, а, в частности, относительный ее вариант, когда эстрогены преобладают над прогестероном и баланс этих гормонов нарушен. Эстрогены имеют свойства стимулировать пролиферацию, или деление, клеток эндометрия, а прогестерон, как антагонист, тормозит этот процесс, тем самым поддерживая равновесие.

Если равновесие нарушено, возникают ановуляторные циклы, изменяются функции половой системы, что в свою очередь проявляется бесплодием. Для синдрома поликистозных яичников характерны ановуляторные циклы.

Нарушения продукции тиреоидных и надпочечниковых гормонов провоцирует синтез андрогенов, а они воздействуют на рецепторы слизистой оболочки матки, вызывая разрастания эндометрия.

Цирроз, жировой гепатоз и другие болезни с задействованием паренхимы печени приводят к нарушению утилизации эстрогенов, что инициирует гиперэстрогению.

Симптомы гиперплазии эндометрия проявляются главным образом в нециклических кровянистых выделениях. Они появляются либо в межменструальный период, либо после задержки менструации. Железистая гиперплазия эндометрия может способствовать развитию анемии вследствие значительной потери эритроцитов.

Характеристики кровотечений при гиперплазии эндометрия:

  • часто возникают после полового акта (контактные);
  • в репродуктивном возрасте они не связаны с менструацией и очень обильны;
  • в пременопаузе – ациклические;
  • в постменопаузе – выделения кровянистые, интенсивность их бывает различной, но кровопотеря редко ощутима.

Полипы эндометрия значительных размеров часто сопровождаются болями внизу живота. Маленькие образования не дают никаких симптомов.

Избыточное содержание эстрогенов в крови приводит к бесплодию. Оно развивается на фоне ановуляторного цикла (это такой месячный цикл, при котором не наступает овуляция). Редко гиперплазия ничем себя не проявляет. Женщины в таком случае обращаются к гинекологу, если при регулярной половой жизни у них не наступает беременность. Чаще всего бесплодие является первичным.

Диагностика гиперплазии эндометрия

Гистероскопическая картина полипа.

При кровяных выделениях и бесплодии при условии регулярной половой жизни без применения противозачаточных средств женщине нужно обязательно посетить доктора. Диагностика бесплодия при гиперплазии включает в себя такие обследования.

  1. Гинекологический осмотр.
  2. Анализы крови на гормоны. Необходимо знать уровень эстрогенов, прогестерона, тиреоидных и надпочечниковых гормонов, гипофиза.
  3. Ультразвуковая диагностика с применением влагалищного датчика. Таким образом можно определить наличие фолликула в яичнике, утолщения в эндометрии, полипа. Лучшее время для проведения исследования – 5-7 день цикла непосредственно после месячных. Толщина внутреннего слоя матки максимальна в секреторную фазу на 12-28 день и не превышает 15 мм. Если эндометрий больше нормы на 5-7 мм, то назначают гистероскопию с биопсией.
  4. Гидросонография – разновидность УЗИ с применением контрастного вещество, введенного в маточную полость. Позволяет лучше визуализировать образования.
  5. Гистероскопия, то есть диагностическое обследование маточной полости с помощью оптических приборов. При этом исследовании проводится выскабливание полости матки и дальнейшая гистология. Процедура выполняется накануне менструации.
  6. Аспирационная биопсия, в этом случае для анализа берут небольшой фрагмент ткани внутренней слизистой оболочки.

Гинеколог по результатам обследований назначает консультацию специалистов – эндокринолога, терапевта, онколога, невропатолога, гастроэнтеролога.

Можно ли забеременеть при гиперплазии эндометрия

При гиперплазии в результате нарушения баланса гормонов наступление беременности существенно затрудняется. Бесплодие диагностируется примерно в 70% случаев заболевания. При атипическом течении патологии внутреннего слоя слизистой матки беременность невозможна.

По мнению врачей, шансы зачать ребенка у женщин с развитой формой гиперплазии сводятся к нулю. Это объясняется разрастанием эндометриального слоя и гормональными нарушениями. Эстроген, вырабатываемый в избыточном количестве, значительно снижает шансы женщины ощутить радость материнства.

При железистой форме гиперплазии нарушается структура слизистой. Она не может принять оплодотворенную яйцеклетку, поэтому беременность не наступает, развивается бесплодие.

Беременность после гиперплазии эндометрия возможна только при условии грамотной и своевременной терапии. Если сохраняются сложности с зачатием ребенка, то врачи рекомендуют искусственное оплодотворение.

Дискутабельным остается вопрос о роли полипов в развитии бесплодия и невынашивания беременности, однако при обследовании бездетных женщин выявлены у 24% полипы эндометрия. Деформация полости матки приводит к невозможности прикрепления яйцеклетки.

После лечения гиперплазии эндометрия забеременеть можно как только слизистый слой матки обретет нормальную толщину, а баланс гормонов эстроген/прогестерон будет соблюдаться. Если женщине все же удалось забеременеть, то это значит, что патологический процесс отступил, ведь уровень прогестерона находится в норме зачатия, прикрепления зародыша, прогрессирования гестации.

Может ли гиперплазия превратиться в рак

Зачастую пациентки, обнаружив в заключении такой диагноз, спрашивают у гинеколога, может ли гиперплазия эндометрия переродиться в злокачественное образование. Это произойдет, если остается без лечения любая форма ГПЭ. Но важнее всего вовремя начать терапию предраковых состояний, а конкретно:

  • с наличием атипичных изменений и аденоматозных полипов;
  • рецидивирующая железистая гиперплазия на фоне гормональных и обменных нарушений;
  • железистая форма в постменопаузе.

При имеющихся таких диагнозах лечение должно последовать незамедлительно, комплексно.

Лечение бесплодия при гиперплазии

Разрастание эндометрия по железистому или кистозному типу считается предраковым состоянием. Поэтому при появлении маточных кровотечений, не связанных с месячными, нужно сразу же обратиться к врачу и пройти комплексное обследование. Категорически не допускается самолечение гиперплазии с помощью советов знакомых, потому что такие действия опасны для жизни.

Здесь применяют медикаментозные препараты, оперативное вмешательство, физиотерапию, в ряде случаев — народную медицину.

Медикаментозная терапия

Для лечения гиперплазии эндометрия применяются такие препараты.

  1. Для остановки кровотечений назначают аналоги гестагенов и эстрогенов, резко изменяющих гормональный фон. Если оно не останавливается, используют гемостатические средства Викасол, Дицинон, раствор кальция глюконата, Этамзилат.
  2. Комбинированные оральные контрацептивы КОК применяют в комплексной терапии гиперплазии. Чаще всего используют КОКи с прогестогенами 3-его поколения: Новинет, Марвелон, Силест.
  3. Для недопущения патологического разрастания эндометрия и подавления рецепторов эстрогена в матке применяются аналоги гестагенов — Прогестерон, Норколут, Утрожестан, Депо-провера.
  4. Для нормализации работы вегетативной нервной системы назначают агонисты гонадотропинрелизинг-гормона (Бусерелин депо или Гозерелин).
  5. Для восстановления гормонального фона в репродуктивном возрасте назначается Кломифен, Метродин. В период климакса необходимы препараты мужских половых гормонов.

Недопустимо применение лекарств без назначения их врачом! В каждом случае терапия носит индивидуальный характер!

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство показано при неэффективности медикаментов и продолжающемся разрастании желез эндометрия. Наиболее часто назначается хирургическое выскабливание. Это вмешательство проводится с применением общей анестезии. Существуют 2 метода операции — кюретаж и гистероскопия. Полипозная гиперплазия эндометрия подлежит обязательной резектоскопии.

Физиотерапия

Хороший эффект дают такие процедуры:

  • магнитотерапия;
  • электрофорез;
  • лечение ультрафиолетовым излучением;
  • УВЧ-терапия;
  • бальнеолечение.

Лечение народными средствами

Оно оправдано после хирургического вмешательства, когда в крови снижается уровень гемоглобина. Для профилактики анемии применяется настой из листьев крапивы. Другие препараты принимать рискованно на фоне изменения гормонов. Гормоноподбным эффектом обладает трава боровой матки и красной щетки, однако без консультации врача прием их исключается.

Питание при гиперплазии эндометрия должно регулировать углеводный и липидный обмен. Женщине запрещается включать в пищу быстрые углеводы, животные жиры. Ее диета должна соответствовать таковой для диабетиков, ведь зачастую женщины, страдающие от лишнего веса имеют нарушение толерантности к глюкозе, метаболический синдром. Полезными продуктами являются:

  • растительные жиры;
  • продукты, богатые клетчаткой;
  • сельдерей;
  • брокколи, цветная капуста;
  • нежирное мясо;
  • творог;
  • аскорбиновая кислота.

Следует исключить красное мясо, жареную и острую еду, сливочное масло, кофе, сладкую газировку, яйца, рыбу.

Ссылка на основную публикацию
"" "
×
×
" Adblock
detector